Сертифицированная упаковка сырья FIBC 800 кг, изготовленная в чистых помещениях, полиэтиленовый вкладыш для промежуточного продукта АФИ

1Проблема: экстрагируемые и просачиваемые вещества

Упаковка регулируется как важнейший компонент системы качества продукции в соответствии с 21 CFR Part 211 (cGMP для готовых продуктов) и ICH Q7 (GMP для активных ингредиентов).Для производителей API перевозка промежуточных материалов в FIBC, the packaging material is a potential source of contamination through extractables (compounds that can be extracted from the packaging under aggressive laboratory conditions) and leachables (compounds that actually migrate into the product under real-use conditions).

Регулирующие органы все чаще проверяют упаковку для исходных материалов API: FDA выпустила 14 предупредительных писем в 2023-2024 годах, ссылаясь на неадекватную квалификацию упаковки для промежуточных материалов API,и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) требует оценки риска для экстрагируемых и промываемых продуктов (E&L) в Модуле 3.2.S.6 (Система закрытия контейнеров) для всех новых применений, даже для API, где упаковка ранее считалась низкорисковой.Последствия недостаточных данных E&L во время регуляторной инспекции серьезны: отказ от основного досье (DMF), клиническое задержание заявок на исследование новых (IND) или ввод уведомления о ввозе коммерческого продукта.

2Причина: Сложность полимерной химической добавки

Коммерческие PE-резины содержат сложную смесь добавок, необходимых для производства и эффективности: первичные антиоксиданты (ограниченные фенолы, такие как Irganox 1010, обычно 300-1000 ppm),вторичные антиоксиданты (фосфиты, такие как Irgafos 168), 500-1500 ppm), кислотные очистители (стеараты металлов, такие как стеарат кальция, 500-1000 ppm), агенты скольжения (эрукамид, 500-1000 ppm), антиблокирующие агенты (кремнезелок, 1000-3000 ppm),и вспомогательных материалов для обработки (фторуэластомеры)Кроме того, PE-резина содержит олигомеры с низкой молекулярной массой полимерных цепей (C20-C60, MW 280-840 Da), которые присущи процессу полимеризации и составляют 0,5-2.0% от массы смолы.

Риск миграции зависит от: молекулярного веса соединения (MW < 1000 Da имеет более высокий коэффициент диффузии и потенциал миграции),коэффициент деления октанол-вода (log P), более высокие значения указывают на большее сродство к липофильным средам API) и концентрацию в полимере (движущая сила фикковской диффузии).Официальное исследование экстрактивных материалов по USP <1663> обычно определяет 20-50 отдельных химических видов в экстракте PE-линера, причем 5-15 требуют оценки токсикологической безопасности в соответствии с руководящими принципами ICH M7 и PQRI PODP.

3. Решение: Линейка по классу с подробной документацией об экстрактабелях

Наша PRM-FIBC-800-cGMP облицовка изготавливается из LDPE смолы специально разработанной для минимизации экстрагируемых веществ.только первичный антиоксидант (ирганокс 1010 при 300 ppm), минимальная эффективная концентрация для стабильности обработки), кислотный очиститель (стеарат цинка 400 ppm, предпочтительнее стеарата кальция для более низкого содержания экстрагируемых металлов),и без скользящих агентов (обработка, скорректированная для компенсации), без антиблокировки (замененной контролируемой шероховатостью поверхности из конструкции экструзионного штампа) и без вспомогательных средств для обработки фторэластомера.

Вкладка изготавливается в чистой комнате класса ISO 7 с фильтрованным HEPA воздухом под положительным давлением, контролем температуры/влажности и полным обучением оператора (покрытие волос, покрытие бороды, костюм чистой комнаты,покрытия для обувиЭкологическое наблюдение включает: количество воздушных частиц (≥ 0,5 мкм и ≥ 5,0 мкм, измеряемые в 6 местах в смену), установку пластин для жизнеспособных микроорганизмов (< 50 CFU/4-часовое воздействие),Поверхностные мазки для биообременения (<10 CFU/100cm2), и наблюдение за персоналом (плита для пальцев после уборки, < 5 CFU/5 пальцев).

Мы предоставляем исчерпывающий пакет данных об экстрагируемых материалах: контролируемое исследование экстракции по USP <1663> (50% этанола, 72 часа при 50 °C ≈ агрессивные условия, превышающие фактическое использование),идентификация экстрагируемых материалов по ГК-МС и ЛК-МС, оценка токсикологической безопасности по ICH M7 (для мутагенных примеси) и PQRI PODP (для немутагенных экстрактивных материалов),а также оценка риска от отливок, специфическая для API клиента (на основе параметров растворимости API)Для клиентов, подающих DMF, мы предоставляем письмо об уполномочии (LOA), чтобы ссылаться на наш DMF типа III в их заявке.

4Применение: регулируемые цепочки поставок

4.1 Промежуточные поставки API из Китая на заводы по производству препаратов в США/ЕС

Китайские производители API, которые отправляют промежуточные продукты в зарегистрированные FDA США и сертифицированные GMP ЕС предприятия по производству лекарственных препаратов, требуют упаковочной документации, которая удовлетворяет требованиям нормативной проверки.Наши сумки с поддержкой DMF обеспечивают инфраструктуру нормативной документации без необходимости для производителя API проводить независимые исследования E&L.

4.2 Цепочки поставок организации контрактного производства

ООО, производящие промежуточные продукты для нескольких клиентов, требуют упаковки, которая является универсально приемлемой в различных соглашениях о качестве клиентов.Наши сумки, соответствующие требованиям cGMP, со стандартизированной документацией об извлекаемых материалах, упрощают процесс квалификации поставщиков для ООО с различными требованиями клиентов.

5. Как выбрать: Уровень качества упаковки в зависимости от нормативного воздействия

6. Часто задаваемые вопросы